Пропафенон

Торговое название Пропанорм® Международное непатентованное название Пропафенон Лекарственная форма Таблетки, покрытые оболочкой 150 мг или 300 мг Состав Одна таблетка содержит активное вещество - пропафенона гидрохлорид 150 мг или 300 мг, вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая гранулированная, крахмал кукурузный, коповидон, натрия кроскармеллоза, магния стеарат, натрия лаурилсульфат, состав оболочки: Опадрай белый 06F28310 (гипромеллоза 5, макрогол 6000, титана диоксид Е 171), эмульсия диметикона с кремния диоксидом. Описание Таблетки, покрытые оболочкой почти белого цвета, с гладкой поверхностью, двояковыпуклые, с диаметром 11,0 мм (300 мг) и с диаметром 8 мм (150 мг). Фармакотерапевтическая группа Препараты для лечения заболеваний сердца. Антиаритмические препараты 1с класса. Код АТС С01ВС03 Фармакологические свойства Фармакокинетика Происходит всасывание более 95% препарата. Максимальная концентрация в плазме крови достигается примерно через 2-3 часа. Пропафенон проявляет дозозависимую биодоступность, т.е биодоступность повышается с увеличением дозы. При повышении разовой дозы со 150 мг до 300 мг – она возрастает с 5% до 12%, а при 450 мг- до 40-50%. Проницаемость через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры - низкая. Объем распределения - 3-4 л/кг. Связь с тканевыми белками и белками плазмы составляет 85-97%. Описаны 11 метаболитов препарата, но представляют интерес только 5-гидроксипропафенон и N-дезоксипропилпропафенон. Окислительный метаболизм зависит от специфического цитохрома, активность которого генетически детерминирована. Терапевтический диапазон концентрации прпафенона в плазме составляет 0,5-2,0 мг/л. Пропафенон полностью метаболизируется. В метаболизме принимает участие изофермент CYP2D6. У пациентов с быстрым типом метаболических процессов (90 – 95 % пациентов) период полувыведения составляет 5 – 6 часов, у пациентов с медленным типом метаболических процессов (5 – 10 % пациентов) период полувыведения составляет 15 – 20 часов. Выводится почками - 38% в виде метаболитов (менее 1% в неизмененном виде), с желчью - 53% (в виде глюкуронидов, сульфатов и в неизмененном виде). При тяжелой печеночной недостаточности увеличивается концентрация пропафенона в плазме крови и удлиняется его период полувыведения. Фармакодинамика Пропанорм® [2-(2-гидрокси-3-пропиламинопропокси)-3-фенилпропиофенон гидрохлорид] относится к мембранным антиаритмическим средствам группы IС. Пропанорм® является антиаритмическим средством с локально-анестетическим и прямым мембранно-стабилизирующим воздействием на клетки миокарда. Продление интервалов РQ, QT и комплекса QRS обусловлено, прежде всего, прямым воздействием препарата Пропанорм® на клетки миокарда, где он прочно (но медленно) связывается с натриевыми каналами. Препарат блокирует ток ионов Na+, прежде всего в период быстрой фазы деполяризации (фазы 0 потенциала действия), что приводит к значительному замедлению скорости деполяризации. Более того, Пропанорм® обладает определенным бета-блокирующим и Са2+ блокирующим эффектом, который, однако, при терапевтически релевантных уровнях проявляется в незначительной степени. Пропанорм®, в зависимости от дозы, вызывает редукцию максимальной деполяризации. Снижает скорость проведения нервного возбуждения, повышает порог возбуждения и увеличивает эффективный период рефрактерности. Пропанорм® сокращает время возникновения потенциала действия клеток сердца, включая клетки Пуркинье. Пропанорм® незначительно увеличивает QRS-интервал. Пропанорм®, также как и остальные лекарственные препараты группы I, селективно блокирует антеградное проведение через аксессорные пути. Бета-блокирующее воздействие при высоких дозах препарата Пропанорм® может привести к снижению частоты сердцебиения и артериального давления. Блокирующий эффект на бета-адренергические рецепторы, по видимому, обуславливает более низкую аритмогенность препарата Пропанорм® по сравнению с другими антиаритмическими средствами IС класса. Влияние на кальциевые каналы проявляется как относительно слабое негативно ионотропное воздействие препарата Пропанорм®. Показания к применению - желудочковая тахикардия и комплексная желудочковая экстрасистолия - синдром преэксцитации - re-entry тахикардия атриовентрикулярного узла - пароксизмальная и суправентрикулярная тахикардия - фибрилляция предсердий Способ применения и дозы Подбор дозировки осуществляет лечащий врач в индивидуальном порядке. Рекомендуется начинать терапию с 1 таблетки (150 мг) три раза в день. Постепенное повышение доз обычно рекомендуется после 3-4 дневного приема лекарства. Дозу можно повысить до 300 мг 2 раза в сутки или максимально до 300 мг - 3 раза в сутки. Максимальная разовая доза 300 мг (2 таблетки по 150 мг или 1 таблетка по 300 мг). Максимальная суточная доза 900 мг (2 таблетки по 150 мг 3 раза в день или 1 таблетка по 300 мг 3 раза в день). Престарелым больным, в основном, назначают 4 таблетки (150 мг) или 2 таблетки (300 мг) в день. Пациентам с недостаточностью функции печени рекомендуется 20-30 % обычной дозы. Таблетки принимаются целиком и запиваются небольшим количеством воды после еды. Побочные действия Часто (до 20%) - брадикардия, желудочковые тахиаритмии, боль в груди, развитие или усугубление сердечной недостаточности (у больных с исходно сниженной функцией левого желудочка), синоатриальная блокада, AV блокада, нарушения внутрижелудочковой проводимости, наджелудочковые тахиаритмии - ортостатическая гипотензия (при приеме в высоких дозах) - изменение вкуса, сухость во рту, тошнота, снижение аппетита, чувство тяжести в эпигастрии, запоры или диарея - головная боль, головокружение, судороги - угнетение костномозгового кроветворения (лейкопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения), удлинение времени кровотечения, электролитные нарушения - олигоспермия, снижение потенции - кожная сыпь, зуд, экзантема, гиперемия кожи, крапивница - слабость, бронхоспазм, артралгии, геморрагические высыпания на коже Редко - агранулоцитоз, волчаночноподобный синдром, судороги, бронхоспазм - холестаз, холестатическая желтуха - нечеткость зрения, диплопия, нарушение сна, спутанность сознания, единичные случаи нервных расстройств Противопоказания - гиперчувствительность к составляющим препарата - интоксикация дигоксином - тяжелая артериальная гипотензия - тяжелая сердечная недостаточность - кардиогенный шок (за исключением гипотензии, вызванной самой тахикардией) - тяжелые формы брадикардии - синдром слабости синусного узла - синоаурикулярная блокада - бифасцикулярная блокада - атриовентрикулярная блокада II-III степени - миастения гравис - первые 3 месяца после острого инфаркта миокарда - пациенты со сниженным сердечным выбросом (фракция выброса < 35%) – кроме пациентов, страдающих предсердно-желудочковой аритмией, представляющей угрозу для жизни - детский и подростковый возраст до 18 лет - беременность и период лактации С осторожностью - у пациентов, страдающих бронхиальными спазмами (обструкционная болезнь легких) Лекарственные взаимодействия Большинство клинически значимых взаимодействий с другими лекарственными препаратами, обусловлены взаимодействием данного лекарства с изоэнзимами одного из видов цитохрома- цитохром P-450, биотрансформирующими пропафенон. Ингибирование биотрансформации ведет к повышению концентраций в плазме крови пропранолoла, метопролола, варфарина (рекомендуется проводить мониторинг протромбинового времени, а также снижение дозы варфарина), циклоспорина, а вероятно и теофилина и дилтиазема. Хинидин приводит к статистически достоверному повышению концентрации пропафенона в плазме при снижении концентрации его основного метаболита 5-гидроксипропафенона. Вероятно, что хинидин может ингибировать гидроксилирующую биотрансформацию пропафенона. Одновременное применение препарата Пропанорм® с рифампицином или с фенобарбиталом снижает воздействие пропафенона в результате индукции и ускорения его биотрансформации. Использование локальных анестетиков (например, при имплантации кардиостимулятора а также в стоматологической практике и хирургии) может вызвать потенциирование действия. При одновременном применении дигоксина и препарата Пропанорм® уровни концентрации дигоксина в плазме крови повышаются на 30-100%. Механизм этого лекарственного взаимодействия еще полностью не объяснен. Возможно препарат Пропанорм® снижает почечную канальцевую секрецию дигоксина, что приводит к снижению объема распределения дигоксина и одновременному снижению его экстраренального клиренса. Рекомендуется проводить постоянное наблюдение за уровнем концентраций дигоксина в плазме крови и при необходимости уменьшать дозу дигоксина в начале терапии препаратом Пропанорм®, при дальнейшем лечении следует коррегировать дозы дигоксина, учитывая полученные показатели уровней его концентрации в плазме крови. При комбинированном лечении с применением других антиаритмических средств может возникнуть суммирование негативных хронотропных, инотропных и дромотропных эффектов иных лекарств, особенно антиаритмических препаратов группы I согласно классификации В. Вильямса (V. Williamse). Эти антиаритмические средства не рекомендуется применять одновременно с Пропанормом®. Не рекомендуется комбинировать препарат Пропанорм® с трициклическими антидепрессантами. Одновременное применение ритонавира повышает частоту проявления нежелательных воздействий Пропанорма®. Особые указания Наличие у пациента электрокардиостимулятора требует особого внимания. Дозы препарата должны быть снижены у пациентов при нарушении функций печени, почек. В начале лечения Пропанормом® необходим постоянный ЭКГ-контроль. Пожилым пациентам и больным с массой тела менее 70 кг препарат назначают в более низких дозах. Учитывая вероятное аритмогенное воздействие, препарат рекомендуется применять строго по назначению и под наблюдением врача. Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами С осторожностью назначают пациентам, занимающимся потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психических и двигательных реакций. Передозировка Симптомы: кардиальные – нарушение внутрипредсердной и внутрижелудочковой проводимости, например увеличение интервала PQ, увеличение QRS, SA или AV блокада, желудочковая тахикардия, трепетание и фибрилляция желудочков, гипотония. Другие признаки: судороги, сонливость, спутанность сознания. Лечение: промывание желудка, дефибрилляция, при необходимости – искусственная вентиляция лёгких, внутривенное введение лактата натрия, хлорида калия, добутамина, диазепама. Гемодиализ неэффективен.